原创,作者:Viola,


(资料图片)

如果要说细胞培养肉走向产业化最大的挑战是什么,如何扩大生产一定占据一席之地。

2023年4月,细胞培养肉企业周子未来宣布完成数千万元人民币的A+轮融资,本轮融资由启明创投独家投资。FBIF获悉,本次投资将助力周子未来落地细胞培养肉千升级规模的中试工厂。预计在2024-2025年,周子未来将获得具有市场竞争力的细胞培养肉产品。

2022年周子未来的百升级反应器

图片来源:周子未来

周子未来这次融资向市场释放了什么信号?

一、挑战千升级反应器,加速培养肉市场化推进

在细胞培养肉行业,我们一定躲不开对反应器规模的讨论。作为体外细胞培养的容器,反应器就像机体一样给细胞提供所需的营养成分。而想要让细胞肉走上量产的道路,反应器的放大培养就是关键步骤之一。

这里我们所讲的扩大,可以理解为在更大的反应器里培养可以给细胞增殖提供更多的空间,那么我们能收获的细胞也就更多。

对于细胞培养肉企业来说,如果想要让自己的细胞培养肉真正投入市场,不仅要具备稳定持续提供产品的能力,还得有足够量的产能。尤其是面对高达上亿吨级的肉类消费市场,生产跟不上,水花响不了。在细胞增殖阶段,想收获更多的细胞要拼的“硬件条件”就是反应器规模了。

研发人员在操作百升级反应器

图片来源:周子未来

目前,国际上通常认为数百升级反应器为较为标准的中试规模,而千升级规模则可以支持小规模上市。

一般来说,一升反应器可以生产一千克细胞培养肉,按照换算,一千升反应器则可以生成一吨细胞培养肉(理论情况,未考虑实际生产中细胞密度等因素)。如果说一两斤细胞培养肉在整个肉类供应格局里塞牙缝还不够,那么千升级反应器运转一次就能获得一吨肉的实力则可以初登舞台了。

培养皿里的细胞培养肉

图片来源:周子未来

不过,反应器的扩大并不是一蹴而就的。如上篇周子未来专访丁博士所说,扩大生产的核心关键还是要落脚于细胞倍增的时间上,越短的细胞倍增时间意味着单位时间能获得的细胞数越多。但是,细胞的扩大培养并不是简简单单换个不同体积的罐子,而是要从根本去优化细胞在不同大小空间里的生存能力。

不仅如此,随着反应器规模的变化,细胞的生长情况也会有所不同。以前小规模试验时,细胞培养肉企业可能在培养的过程中只用给细胞提供一次养料。但当规模变大后,细胞对养料的消耗速度以及细胞的代谢情况也会发生变化,补料需求也会随之变化。而想要达到稳定、成熟的生产,则需要细胞培养肉企业不断进行尝试去做数据的积累。

“自去年周子未来成为国内首次实现了百升级种子细胞的无载体悬浮培养的团队后,今年年初我们开始进行百升级-200升-500升的放大体系,现在正在进行迭代升级和实验积累。与此同时我们也正在搭建千升级的产线,等500升的数据稳定后,我们千升级产线也应该搭建好了,就可以进行进一步放大了。”周子未来分享道。

2022年周子未来发布的五花肉系列产品利用自研的培养基配方,实现了肌肉脂肪细胞共同生长分化。而到了今年,周子未来在培养基方面也有了更多突破:

1、从单一的肌肉干细胞无血清增殖培养基、肌肉分化无血清培养基扩展到包括脂肪干细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等在内的多种细胞的特定增殖无血清培养基和分化培养基;

2、培养基成本持续下降、培养基功能持续增强;

3、利用补料培养基结合在生物反应器放大技术进行实时流加培养的工艺应用;

4、应对不用场景和放大的无血清培养基的的迭代升级。

未来周子未来也会持续加强在培养基上的研发投入,并保持不断的迭代升级。

由细胞培养五花肉烹饪而来的青椒炒肉

图片来源:周子未来

关于千升级生产线的建立,周子未来也正在上海布局建设全新的研发中心,“目前国际上建立生产线的公司也不多,我们现在也在摸索建立产线,配置合理的设备和技术,打通细胞无血清培养-反应器放大-组织化规模化产品的生产线。未来千升级别的细胞培养肉量产,需要进行大规模生产线的搭建,每个量级的放大都需要技术支持和工艺条件的探索。目前我们正在布局建设上海研发分中心,希望可以集聚上海人才,发挥产业优势,针对性研发产业化放大的核心技术,以此来推动从百升级到五百升级再到千升级的规模化放大。”

二、要下降成本,“悬浮培养”跑不了

聊到技术突破时,周子未来抹了一把辛酸泪,“其实,‘多物种多类别的种子细胞在百升级反应器中利用自研的无血清培养基进行无载体悬浮培养,倍增时间继续缩短,同量级生产情况下细胞总量持续增加’这句话中每个词都是技术突破点,单独展开都能做很多报告来讲。”

在众多关键词中,我们这次把悬浮培养技术拎出来好好讲讲。

在上次FBIF专访中,周子未来从生产效率的角度向我们论述了悬浮技术存在的必要性。但除了生产效率外,周子未来大力发展悬浮培养技术和成本控制也有很大关系。

周子未来在之前的实验中发现,在做放大培养的过程中如果使用微载体进行大规模增殖会让成本以及技术处理都变得很复杂,而且是越放大越复杂,成本也会逐渐超出企业能负荷的范围。如果想要在反应器量级上有所突破,通过驯化来进行细胞的悬浮培养是前期必须要下苦功夫的事。

“这里可以分享一个故事:我们对种子细胞进行悬浮培养的时候,经历了长达7个月的失败,要么就是细胞一直死亡(绝望),要么就是细胞一直处在半死不活的状态,一直不长。当时我们失败的时候也很痛苦,但放大是产业化中很重要的一环,毕竟没有“细胞”就没有“培养肉”嘛。后来我们通过调整培养基的配方、悬浮驯化的工艺参数,再加上大量的实验铺垫,这才有了我们‘通过自研无血清培养基、自研独立驯化的种子细胞、自研究工艺在百升级生物反应器进行无载体培养’这样一个成绩。其实,这句话的每一个词都够研究很多年了。”周子未来和我们分享道。

周子未来自研无血清培养基

图片来源:周子未来

在周子未来近十年的发展中,他们已经成功将细胞培养肉的成本降低到原来的数百分之一。但是若要在市场上实现商业化,培养肉的成本还需要进一步下降到100-1000元/kg。对比市面上猪肉30-40元/kg的价格来说,如果产品想要真正具备产业优势,成本最好降到100元/kg。

三、结语

目前,全球细胞培养肉都在加速发展。国外已经先后有Upside Foods、Good Meat(Eat Just)公司宣布其细胞培养肉获得美国FDA批准。而周子未来也做好了更加长期的发展计划,在他们成功实现千升级规模化生产后会进一步整合资源,优化生产过程,从而完成产品工厂的建设及小规模产品的上市销售。预计三年后,通过研发和市场等多方面的结合,周子未来将有望实现更大规模的培养肉生产,从而实现对现有动物蛋白的补充,给消费者更多的产品选择。

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